亚甲基四氢叶酸还原酶基因 C677 T多态性与中国山东地区汉族人群缺血性卒中、高尿酸血症的相关性

摘要：目的：探讨亚甲基四氢叶酸还原酶（methylenetetrahydrofolatereductase,MTHFR）基因C677 T 多态性与中国山东地区汉族人群缺血性卒中、高尿酸血症的相关性。方法纳入山东地区汉族急性缺血性卒中患者和年龄、性别相匹配的对照者。采用聚合酶链反应扩增和芯片杂交显色技术检测MTHFR基因C677T 多态性，并测定血清尿酸浓度。结果共纳入山东地区汉族急性缺血性卒中患者145例和年龄、性别相匹配的对照者145名。缺血性卒中组糖尿病构成比（26.90％对6.89％；χ2=20.653，P<0.001）以及空腹血糖[（5.56±1.57）mmol/L对（5.01±1.11）mmol/L；t=－3.390， P=0.001]、高半胱氨酸[中位数，四分位数间距：18.2（16.30~22.55）μmol/L对15.20（12.10~17.85）μmol/L；Z=－6.323，P<0.001]和尿酸[43.0（361.60~490.45）μmol/L对285.9（267.00~346.25）μm o l/L；Z=－10.360， P<0.001]水平均显著高于对照组；缺血性卒中组 T T 基因型（42.07％对15.17％；χ2=25.673， P<0.001）和 T 等位基因（58.28％对34.48％；χ2=33.008， P<0.001）分布频率均显著高于对照组。多变量logistic回归分析显示，尿酸[优势比（ odds ratio, OR）1.018，95％可信区间（confidence interval, CI）1.013~1.024；P<0.001]、TT 基因型（对CT 基因型， OR 6.774，95％CI 1.779~25.507；P=0.005）、高血压（ OR 1.919，95％CI 1.013~3.636；P=0.045）、高半胱氨酸（ OR 1.153，95％CI 1.059~1.258；P=0.001）为缺血性卒中的独立危险因素。将缺血性卒中组与对照组合并，共101例存在高尿酸血症，189例尿酸正常。高尿酸血症组糖尿病患者构成比（32.67％对11.64％；χ2=23.749， P<0.001）以及总胆固醇[（5.67±1.56）mmol/L对（5.10±1.33）mmol/L；t=－3.255，P<0.001]和高半胱氨酸[19.50（17.10~24.70）μmol/L对15.40（12.60~18.05）μmol/L；Z=－7.236，P<0.001]水平显著高于尿酸正常组，TT 基因型（55.45％对13.76％；χ2=56.409，P<0.001）和T等位基因（71.79％对32.54％；χ2=79.561，P<0.001）分布频率显著高于尿酸正常组。多变量logistic回归分析显示，TT 基因型（对CC 基因型，OR 6.434，95％CI 2.334~17.736；P<0.001）、CT 基因型（对CC基因型，OR 2.234，95％CI 1.019~4.898；P=0.045）、高半胱氨酸（OR 1.081，95％CI 1.010~1.157；P=0.024）、总胆固醇（OR 1.363，95％CI 1.123~1.653；P=0.002）为高尿酸血症的独立危险因素。结论 MTHFR基因C677T TT 基因型和血清尿酸水平是中国山东地区汉族人群缺血性卒中的独立危险因素，MTHFR基因C677T TT 基因型亦为该人群高尿酸血症的独立危险因素，调整饮食习惯可能对山东地区汉族人群缺血性卒中的预防具有积极意义。